Śródbłonkowa syntaza tlenku azotu w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym

W artykule opublikowanym w numerze z 27 lipca, Giaid i Saleh wykazują zmniejszoną ekspresję endotelialnej syntazy tlenku azotu w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym. Chociaż dane te są niezwykle prowokujące, mamy kilka zastrzeżeń do tego badania. Po pierwsze, praca nie przedstawia zrównoważonego obrazu aktualnej literatury na temat roli i ekspresji tlenku azotu w normalnym płucu i nadciśnieniu płucnym. Na przykład autorzy stwierdzają, że tlenek azotu odgrywa ważną rolę. . . utrzymywanie niskiego ciśnienia w normalnym obwodzie płucnym. To pozostaje kontrowersyjne. Nishiwaki i wsp.2 wykazali, że tlenek azotu nie jest istotny w kontrolowaniu niskiego napięcia płucnego u przytomnych psów i wykazaliśmy, że u normalnych szczurów syntaza tlenku azotu nie jest wyrażana w małych naczyniach oporowych płuc. Istnieje również rozwijająca się literatura pokazująca, że w zwierzęcych modelach nadciśnienia płucnego syntaza tlenku azotu jest regulowana w górę, a nie regulowana w dół .3,4
Ponadto istnieje kilka problemów technicznych ze sposobem przeprowadzenia badania. Nie ma wykazania swoistości zastosowanego przeciwciała. Bardziej niepokojący jest fakt, że nie ma żadnego wskazania, które fotomikrografie reprezentują sekcje parafinowe i które sekcje kriostatu (obie mówi się, że zostały użyte). Jest to ważna informacja, ponieważ intensywność barwienia immunologicznego różni się w przypadku obu metod.
Rysunek 1. Rysunek 1. Reprezentatywne próbki tkanek usunięte z ludzkich płuc podczas zabiegów chirurgicznych. Panel A pokazuje immunoreaktywność śródbłonkowej syntazy tlenku azotu z przeciwciałem monoklonalnym specyficznym dla śródbłonkowej izoformy syntazy tlenku azotu w śródbłonku normalnej żyły płucnej (V) i małym tętniczku (strzałka). Panel B pokazuje sekcję następującą po tej przedstawionej w Panelu A, barwionej hematoksyliną i eozyną. W przeciwieństwie do tkanki płucnej od pacjenta z nadciśnieniem płucnym (z powodu przewlekłego zapalenia oskrzeli) z nieprawidłowo zagęszczonymi, średnimi rozmiarami (A w panelu C) i małymi (strzałki w panelu E) tętnice płucne wykazywały silne immunobarwienie śródbłonkowej syntazy tlenku azotu w śródbłonek. Panel D pokazuje sekcję następującą po tej przedstawionej w Tablicy C, barwionej hematoksyliną i eozyną. Ponadto, nienormalnie przerośnięta tętnica płucna pacjenta z mukowiscydozą również wykazała silną immunoreaktywność wobec śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (A w panelu F, sekcja wybarwiona antyseptycznie eozyną). Należy zauważyć, że w makrofagach nie znaleziono odpowiedzi immunologicznej na śródbłonkową syntazę tlenku azotu (strzałki z gwiazdkami w panelach E i F), a immunoreaktywność była zlokalizowana w pobliżu powierzchni komórek nabłonka (zwrócona w stronę światła drogi oddechowej [strzałki w panelu F]). (Panele A, B i E, × 125; C, D i F, × 200).
Chociaż wykazaliśmy, że wziewny tlenek azotu zapobiega nadciśnieniu płucnemu i przebudowie naczyń w modelu przewlekłego niedotlenienia, 5 wykazaliśmy również, że śródbłonkowa syntaza tlenku azotu jest regulowana w górę w tym modelu nadciśnienia płucnego i jest nieobecna w małych naczyniach oporowych od normalnego lung.4 Rzeczywiście, w ludzkich płucach obserwowaliśmy silne immunobarwienie śródbłonkowej syntazy tlenku azotu w śródbłonku nieprawidłowo zagęszczonej dużej (dane nie pokazane), pożywce (ryc. 1C, ryc. 1D i ryc. 1F) i małej (ryc. 1E). tętnice płucne, które wykazywały typowe cechy nadciśnienia płucnego Przeciwnie, normalne ludzkie naczynia płucne wykazywały niższy stopień immunobarwienia śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (Figura 1A i Figura 1B).
Chun Xue, MD, Ph.D.
Roger A. Johns, MD
University of Virginia Health Sciences Center, Charlottesville, VA 22908
5 Referencje1. Giaid A, Saleh D. Zmniejszona ekspresja endotelialnej syntazy tlenku azotu w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym. N Engl J Med 1995; 333: 214-221
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Nishiwaki K, Nyhan DP, Rock P, et al. N.-nitro-l-arginina i płucny związek ciśnienia przepływu u przytomnych psów. Am J Physiol 1992; 262: H1331-H1337
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hampl V, Archer SL, Nelson DP, Weir EK. Przewlekłe hamowanie EDRF i niedotlenienie: wpływ na krążenie płucne i ogólnoustrojowe ciśnienie krwi. J Appl Physiol 1993; 75: 1748-1757
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Le Cras TD, Xue C, Daily GC, Johns RA. MRNA syntazy i białka śródbłonka NO i mRNA indukowalnej syntazy NO ulegają zwiększeniu w płucu szczura po chronicznym niedotlenieniu. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: Suppl: A729-A729 streszczenie.
Google Scholar
5. Roos CM, Frank DU, Xue C, Johns RA, Rich GF. Chroniczny wziewny tlenek azotu: wpływ na czynność śródbłonka naczyń płucnych i patologię u szczurów niedotlenionych i normoksycznych. J Appl Physiol (w druku).
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W swoim liście, Xue i Johns stwierdzili, że nasz artykuł nie przedstawił zrównoważonego przeglądu literatury na temat roli tlenku azotu w normalnych i chorych płucach. Zdajemy sobie sprawę z ich odkrycia i innych sugerujących, że przynajmniej u zwierząt syntaza tlenku azotu nie jest ważna w utrzymywaniu niskiego napięcia naczyń płucnych. Istnieją jednak inne doniesienia, jak stwierdziliśmy w naszym artykule, sugerujące ważną rolę syntezy tlenku azotu w utrzymywaniu niskiego napięcia naczyniowego u ludzi. Nasze stwierdzenie odwrotnej korelacji między płucną opornością naczyń a śródbłonkową syntazą tlenku azotu u pacjentów z pleksogenną arteriopatią płuc sugeruje rolę syntazy tlenku azotu w utrzymywaniu normalnego napięcia naczyń płucnych.
Stwierdzenie, że syntaza tlenku azotu jest regulowana w górę w zwierzęcych modelach nadciśnienia płucnego, może nie być bezpośrednio związane z patologiczną rolą syntazy tlenku azotu w nadciśnieniu płucnym u ludzi. Po pierwsze, odkrycie to opiera się na jednej postaci nadciśnienia płucnego (tj. Hipoksji). Po drugie, oczywiste jest, że komórkowa ekspresja syntazy tlenku azotu w płucach normalnych szczurów różni się od tej u normalnych ludzi. Xue i Johns już wcześniej wykazali, że syntaza tlenku azotu była nieobecna w małych naczyniach oporowych z normalnych płuc szczurów. Przeciwnie, zaobserwowaliśmy silną śródbłonkową ekspresję syntazy tlenku azotu w tych naczyniach w normalnych ludzkich płucach. Rzeczywiście, Xue i Johns twierdzą, że zaobserwowali silniejsze immunobarwienie syntazy tlenku azotu w śródbłonku nieprawidłowo zagęszczonych tętnic płucnych niż w prawidłowych ludzkich tętnicach płucnych. Ich odkrycie opiera się na badaniach dwóch pacjentów z nadciśnieniem płucnym wtórnym do przewlekłego zapalenia oskrzeli i mukowiscydozą, bez wzmianki o ciężkości nadciśnienia płucnego u tych pacjentów.
Ponadto mamy kilka zastrzeżeń do fotomikrografii, które uwzględnili Fotomikrografie są pokazane przy różnych po
[hasła pokrewne: pekniecie zoladka, endometrioza na jelitach, koszt badań lekarskich do pracy ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza na jelitach koszt badań lekarskich do pracy pekniecie zoladka