HLA-B * 13: 01 i zespół nadwrażliwości typu Dapsone AD 8

HLA-B należy do paralogów ciężkiego łańcucha HLA klasy I, które odgrywają centralną rolę w układzie odpornościowym poprzez prezentację peptydów pochodzących ze światła retikulum endoplazmatycznego. Badanie reakcji leków związanych z HLA na abakawir pokazało, że leki drobnocząsteczkowe mogą zmieniać repertuar peptydów przez swoiste i niekowalencyjne oddziaływanie z cząsteczkami HLA klasy I. 24 Reszty aminokwasowe 94, 95 i 145, na które wpływają warianty definiując allel HLA-B * 13: 01 i odróżnić go od innych alleli HLA-B * 13, znajdują się w rowku wiążącym i kieszeni wiążącej, z resztami 94 i 95 w kieszeni wiążącej peptyd F i resztą 145 na. helisa rowka wiążącego peptyd (ryc. S5 w dodatku uzupełniającym). Wykazano, że reszta 95 ma kluczowe znaczenie dla wiązania C-końca peptydu z HLA-B. Polimorfizmy w tym miejscu mogą znacząco zmienić specyficzność motywu peptydowego.25 Ponieważ łańcuchy boczne peptydowych reszt kotwiczących stanowią podstawę molekularną dla specyficznego dla allelu rozpoznawania antygenowych peptydów, kombinacji aminokwasów tych trzech unikalnych miejsc HLA-B * 13: 01 może odgrywać rolę w immunopatogenezie zespołu nadwrażliwości dapsonowej. Odchylenie częstotliwości genotypu HLA-B * 13: 01 od równowagi Hardy ego-Weinberga dla pacjentów z przypadkami (ale nie kontrolą) jest zgodne z HLA-B * 13: 01 jako wariantem podatności na związek z zespołem. Oczekiwano, że silne działanie genetyczne HLA-B * 13: 01 spowoduje nadpróbkowanie HLA-B * 13: 01 u naszych pacjentów. Co więcej, tylko pacjenci, którzy przeżyli, z zespołem nadwrażliwości dapsonowej byli rekrutowani w tym badaniu jako pacjenci; ich objawy prawdopodobnie były stosunkowo łagodne w porównaniu z objawami pacjentów z zespołem nadwrażliwości dapsonowej, którzy zmarli przed pobraniem próbki. Pobieranie próbek metodą nierodzinną i brak pacjentów z śmiertelnym zespołem nadwrażliwości dapsonowej w naszym badaniu mogą mieć wpływ na odchylenie częstotliwości genów HLA-B * 13: 01 od stanu równowagi Hardy ego-Weinberga u pacjentów.
Ograniczeniem naszych badań jest brak klinicznego potwierdzenia, że wszystkie nasze grupy kontrolne były wolne od zespołu nadwrażliwości typu dapson; tylko 6% z nich było znanych, na podstawie dokumentacji medycznej, za pozbawionych zespołu nadwrażliwości dapsonowej po 6 do 24 miesiącach leczenia. Jest zatem możliwe, że niektóre z kontroli rzeczywiście miały zespół nadwrażliwości typu dapson, a jeśli tak, to mogło spowodować niedoszacowanie efektu ryzyka HLA-B * 13: 01, ale każdy efekt powinien być minimalny, ponieważ częstość występowania zespół ten jest niski, a wszyscy pacjenci z trądem, którzy służyli jako grupa kontrolna, zostali wyleczeni z choroby za pomocą terapii wielolekowej i dlatego prawdopodobnie nie mieli zespołu nadwrażliwości dapsonowej.
HLA-B * 13: 01 pisanie w przypadku leczenia dapsonem jest klinicznie istotne
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek, dentysta bydgoszcz, dentysta legnica ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentysta bydgoszcz dentysta legnica