Amiodaron w zastoinowej niewydolności serca

Ważne jest, aby wyjaśnić rolę amiodaronu u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, a Test Przeżycia Antarytmicznego w zastoinowej niewydolności serca zgłoszony przez Singha i współpracowników (wydanie z 13 lipca) postępuje w tej dziedzinie. Jednakże chcielibyśmy zarejestrować kilka kluczowych zastrzeżeń dotyczących tego badania.
Po pierwsze, było 27 procentowe tempo zaprzestania stosowania badanego leku w grupie leczonej amiodaronem (w porównaniu z 23 procentami w grupie placebo), a dodatkowe 14 procent pacjentów (w porównaniu z 9 procentami w grupie placebo) zostało utraconych w następstwie lub wycofał się z badania. Tak więc tylko 60 procent grupy przydzielonej do amiodaronu faktycznie otrzymywało leczenie zgodnie z planem i można je było ocenić. Mogło to dramatycznie naruszyć zdolność badania do zajęcia się hipotezą a priori, mimo że obliczenia pretrialne okazały się mieć odpowiednią moc, przy uwzględnieniu 25% odsetka osób rezygnujących z nauki.1,2 Natomiast tylko około 3% pacjentów w badaniu Grupo de Estud de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina (GESICA) 3 leki zostały zatrzymane. Czy autorzy przypisują wysoki wskaźnik rezygnacji z efektów ubocznych z dawki nasycającej amiodaronu stosowanej w teście przetrwania terapii antyarytmicznej w zastoinowej niewydolności serca.
Po drugie, obserwacja tendencji do korzystnego działania amiodaronu u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca jest interesująca, ale należy tu również zachować ostrożność. Zgodnie z wcześniejszym artykułem autorów opisującym metody badań, 2 analiza tej podgrupy nie została ustalona a priori. Co więcej, chociaż krzywe przeżywalności Kaplan-Meier rozchodzą się po 24 miesiącach w grupie bez niedokrwienia, co daje wartość P wynoszącą 0,07, krzywe zdarzeń zbiegają się po około 30 miesiącach. Interpretacja danych jest niejasna, ponieważ tylko ograniczona podgrupa była obserwowana przez 36 miesięcy. Stwierdzenie nawet tendencji w grupie bez objawów niedokrwienia wydaje się w najlepszym razie wstępne. Jednak może to być powodem do dokładniejszego zbadania skutków działania leku w bardzo specyficznych populacjach pacjentów z niewydolnością serca.
Na koniec inni zauważyli, że znacznie niższe dawki amiodaronu wiążą się z poprawą czynności komór u pacjentów z niewydolnością serca.4 Rzeczywiście zaobserwowano, że dawka 100 mg na dobę ma zarówno działanie arytmiczne, jak i hemodynamiczne bez efektów toksycznych u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca. niewydolność serca. Zmniejszenie dawki amiodaronu może być możliwe, chociaż korzyści z przeżycia mogą być widoczne dopiero po długotrwałej terapii.
Biorąc pod uwagę obserwacje z próby przetrwania w zastoinowej niewydolności serca1 i oczekiwanych wynikach badań kanadyjskich i europejskich amiodaronu, uważamy, że jury nadal nie stosuje amiodaronu u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.
Mitchell J. Silver, DO
James Young, MD
Eric J. Topol, MD
Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195
4 Referencje1. Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG, i in. Amiodaron u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i bezobjawową komorową arytmią N Engl J Med 1995; 333: 77-82
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Singh SN, Fletcher RD, Fisher S, i in. Veterans Affairs zastoinowa niewydolność serca, badanie antyarytmiczne. Am J Cardiol 1993; 72: 99F-102F
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Doval HC, Nul DR, Grancelli HO, Perrone SV, Bortman GR, Curiel R. Losowe badanie niskiego dawkowania amiodaronu w ciężkiej zastoinowej niewydolności serca. Lancet 1994; 344: 493-498
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mahmarian JJ, Smart FW, Moye LA, i in. Badanie minimalnej dawki amiodaronu z działaniem antyarytmicznym i hemodynamicznym. Am J Cardiol 1994; 74: 681-686
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W teście przetrwania terapii antyarytmicznej w zastoinowej niewydolności serca amiodaron nie miał znaczącego wpływu na przeżycie po dwóch latach. W przeciwieństwie do tego, w badaniu GESICA, że lek zmniejszał śmiertelność u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, niezależnie od obecności złożonych komorowych zaburzeń rytmu.2
Zarówno Singh i in. w oryginalnym artykule i Breithardt w swoim artykule wstępnym przeanalizował różnice między tymi dwoma próbami, podkreślając płeć, wiek i przyczynę niewydolności serca. Dla mnie najbardziej uderzającą różnicą między tymi dwoma badaniami jest dawka amiodaronu. W badaniu GESICA schemat dawkowania wynosił 600 mg na dzień przez 2 tygodnie, a następnie 300 mg na dzień (całkowita dawka pierwszego roku, 113,7 g); w teście przeżycia wynosił 800 mg na dzień przez 2 tygodnie, następnie 400 mg na dzień przez 50 tygodni, a następnie 300 mg na dzień (całkowita dawka pierwszego roku, 151,6 g). Amiodaron był skuteczny w zmniejszaniu całkowitej śmiertelności w badaniu GESICA i we wszystkich poza jednym badaniem przeprowadzonym z niską dawką (tj. <300 mg na dobę) u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.4 Ponadto, dane pokazują, że nawet u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego zawał, takie dawki zmniejszyły częstość występowania nagłej śmierci z powodu tachyarytmii komorowej i ogólnej śmiertelności sercowej.5
Różna dawka mogła przynajmniej częściowo wyjaśnić wyższy odsetek pacjentów, którzy zostali wycofani z powodu skutków ubocznych: 27 procent w porównaniu z 4,6 procent. Toksyczny wpływ amiodaronu w rzeczywistości wydaje się być związany z całkowitą podaną dawką, a w szczególności, skutki uboczne żołądkowo-jelitowe i neurologiczne są częściej zgłaszane w okresie obciążenia.
Agostino Colli, MD
Ospedale Civile, 23017 Morbegno, Włochy
5 Referencje1. Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG, i in. Amiodaron u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i bezobjawową komorową arytmią. N Engl J Med 1995; 333: 77-82
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Doval HC, Nul DR, Grancelli HO, Perrone SV, Bortman GR, Curiel R. Losowe badanie niskiego dawkowania amiodaronu w ciężkiej zastoinowej niewydolności serca. Lancet 1994; 344: 493-498
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Breithardt G. Amiodaron w pacjentach z niewydolnością serca. N Engl J Med 1995; 333: 121-122
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Podrid PJ. Amiodaron: przewartościowanie starego leku. Ann Intern Med 1995; 122: 689-700
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Burkart F, Pfisterer M, Kiowski W, Follath F, Burckhardt D Wpływ terapii antyarytmicznej na śmiertelność wśród osób, które przeżyły zawał mięśnia sercowego z bezobjawowymi, złożonymi komorowymi zaburzeniami rytmu: Basel Antarytmiczne badanie przeżycia zawału (BASIS). J Am Coll Cardiol 1990; 16: 1711-1718
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Jesteśmy zaskoczeni bardzo niską częstością występowania niepr
[patrz też: pekniecie zoladka, lek od alergii bez recepty, ginekolog na nfz poznań ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog na nfz poznań lek od alergii bez recepty pekniecie zoladka